En el IHB de Roche, los modelos in vitro y los modelos de órganos en un chip acercan la investigación de fármacos a los pacientes y, además, reducen las pruebas en animales vivos.

Biólogo involucrado en el punto de encuentro entre modelos de enfermedades humanas, organoides y la investigación farmacéutica aplicada, Christoph Oberist trabaja enInstituto de Biología Humana (IHB) de Roche como Asociado de Investigación Senior en el equipo de Tecnologías de Organoides Aplicadas. Su campo de investigación es donde la biología experimental intenta superar algunas de las limitaciones de los modelos tradicionales: reconstruir sistemas en el laboratorio que estén cada vez más cerca de fisiología humana, para estudiar mejor las enfermedades y hacer más fiable el proceso que va desde el descubrimiento de un fármaco potencial hasta su evaluación preclínica.

En su trabajo en SuizaOberist se encarga de la caracterización de diferentes modelos de organoides, el desarrollo de ensayos experimentales, su validación y posterior transferencia a aplicaciones de investigación. Esta es una posición particularmente significativa dentro del IHB, porque está ubicada justo en la frontera entre innovación biológica y uso industrial: no basta con poder construir un modelo sofisticado, es necesario demostrar que es reproducible, medible y suficientemente robusto para convertirse en una herramienta útil para descubrimiento y desarrollo de fármacos.

Es en este contexto donde las tecnologías adquieren un significado particular. “órgano en un chip” utilizado por Roche. De hecho, Christoph trabaja en varios modelos destinados a la unidad. pRED, Investigación y Desarrollo Farmacéutico Temprano, con el objetivo de comprender mejor la progresión de las enfermedades y las interacciones entre el organismo y el fármaco. Entre los proyectos discutidos en la entrevista se encuentra la bioingeniería de un equivalente estratificado de la conjuntiva, que consiste en células epiteliales polarizadas y células caliciformes diferenciadas y está diseñado para adquirir también un componente inmune y neuronalEl objetivo es tener un modelo capaz de contribuir al estudio de los mecanismos subyacentes a la enfermedad del ojo seco.

Sin embargo, detrás de esta investigación hay un problema más amplio que ahora afecta a todo el sector de Ciencias de la vida¿Cuánto pueden mejorar los nuevos modelos humanos in vitro la capacidad de predecir lo que realmente sucederá en el paciente? Los organoides y cultivos derivados de muestras humanas nos permiten observar fenómenos biológicos con un grado de complejidad difícil de lograr con cultivos celulares convencionales y, al mismo tiempo, abren el camino a un uso más directo de material derivado del pacientePara Oberist, esta evolución también tiene una consecuencia ética precisa: contribuir a la aplicación del principio de Las tres R, es decir, Reemplazar, Reducir, Refinar, mediante la sustitución, reducción y perfeccionamiento progresivos del uso de animales en la investigación, sin menoscabar el rigor científico.

El Instituto de Biología Humana representa el contexto en el que se aborda esta transformación con una estructura deliberadamente transversal. El grupo de Tecnologías Organoides Aplicadas trabaja en cocultivos derivados de pacientes y modelos organoides destinados a uso industrial, integrando su experiencia con la del ecosistema de investigación y desarrollo de Roche y con especialistas en diferentes áreas patológicas. El objetivo no es solo producir nuevos modelos, sino transformar las tecnologías desarrolladas por el IHB en ensayos utilizables en el desarrollo farmacéutico, conectando de forma más directa la bioingeniería con la medicina de precisión.

En una conversación con Thomas Clegg del IHB, Christoph Oberist Describe esta realidad desde la perspectiva de alguien que trabaja diariamente entre el laboratorio y la aplicación. La frase con la que resume su experiencia en el IHB,

“El trabajo aquí es increíblemente dinámico y realmente sientes que tu contribución marca la diferencia”.

También refleja el carácter de una institución relativamente joven en la que la academia y la industria no se conciben como dos mundos separados, sino como componentes de un mismo proceso de innovación.

Lo que emerge es un diálogo que va más allá del proyecto individual: desde organoides todos "órgano en un chipDesde modelos derivados de pacientes hasta la reducción de las pruebas con animales, Oberist explica cómo la investigación puede acercarse cada vez más a la biología humana real y transformar este conocimiento en herramientas capaces de hacer que el descubrimiento de fármacos sea más eficaz.

¿Qué te inspiró a hacer lo que haces hoy?

Mi motivación surge principalmente del deseo de ayudar a los pacientes y tener un impacto positivo y tangible en sus vidas mediante la creación de modelos de enfermedades humanas basados ​​en pacientes, con el objetivo de mejorar el proceso de descubrimiento de fármacos. Imagino un futuro en el que podamos utilizar pruebas de alto rendimiento, cada vez más relevantes para el ser humano, que no solo aceleren la investigación y el descubrimiento, sino que también permitan el uso directo de muestras derivadas de pacientes. Esto nos permitirá obtener información más representativa sobre la biología humana y, al mismo tiempo, contribuirá a reducir progresivamente la necesidad de experimentación con animales.

¿Por qué decidiste unirte al Instituto de Biología Humana?

Cuando decidí unirme al IHB, una de las principales razones fue su reputación como institución capaz de generar un impacto realmente significativo. El IHB está a la vanguardia del desarrollo de modelos in vitro y es un referente tanto en la tecnología en sí como en su aplicación práctica en la industria. Precisamente esta combinación de desarrollo tecnológico y potencial para aplicaciones concretas fue lo que me resultó especialmente importante. Este enfoque en la aplicación práctica de la investigación fue, sin duda, un gran atractivo para mí. El mundo académico genera una enorme cantidad de descubrimientos innovadores e investigaciones valiosas, pero a veces este trabajo no logra completar el proceso necesario para convertirse en un producto final capaz de impactar a la sociedad en su conjunto. Por lo tanto, la oportunidad de contribuir a la introducción y aplicación de estos nuevos métodos es particularmente emocionante: podrían tener un impacto no solo a nivel local, sino, estoy convencido, también a escala global.

¿En qué proyectos estás trabajando en IHB?

En el IHB, trabajo con varios modelos que utilizan la tecnología de "órgano en un chip" de Roche. La implementación de estos dispositivos en la unidad de investigación y desarrollo pRED (Investigación Farmacéutica y Desarrollo Temprano) de Roche permitirá comprender mejor la progresión de las enfermedades y las complejas interacciones entre el organismo y los fármacos. El objetivo es utilizar estos sistemas para observar y comprender mejor los fenómenos biológicos directamente relevantes para la investigación farmacéutica. Uno de los proyectos más apasionantes en los que estamos trabajando actualmente consiste en la bioingeniería de un equivalente estratificado de la conjuntiva. Esta estructura contará con una capa basal de células epiteliales polarizadas y una capa superficial de células caliciformes diferenciadas. Un elemento particularmente innovador del proyecto es nuestro intento de dotar al tejido de competencia inmunitaria y neuronal, lo que aumenta la complejidad y relevancia del modelo. Este sistema, desarrollado en colaboración con científicos del IHB como Marie Bannier, Mike Nikolaev y Gray Camp, y con investigadores de pRED Ophthalmology como Marco Künzli, Sarah Massot y Hannah Kronabitter, nos permitirá, por lo tanto, estudiar con mayor profundidad los mecanismos subyacentes a la enfermedad del ojo seco.

¿Qué significa para ti formar parte de la comunidad del instituto?

Hasta ahora ha sido una experiencia verdaderamente extraordinaria, sobre todo porque el IHB es una institución relativamente joven. Esto se traduce en numerosas oportunidades únicas y en la posibilidad de participar directamente en la creación y el desarrollo de nuevas actividades. Dado que todavía estamos trabajando en el crecimiento y la estructuración de muchos aspectos de la institución, el trabajo aquí es sumamente dinámico y uno realmente siente que su contribución puede marcar una diferencia tangible e influir en la forma en que se desarrollan las cosas. Lo que realmente distingue al IHB es su carácter interdisciplinario y altamente colaborativo: el nivel de colaboración es muy superior al que se suele encontrar en un entorno puramente académico o industrial. Aquí, combinamos nuestra experiencia en el desarrollo de modelos humanos con el extraordinario conocimiento de nuestros colegas de pRED en diversas áreas de enfermedades. Este trabajo conjunto crea una sinergia muy poderosa y permite que las diferentes habilidades se complementen. Valoro especialmente la colaboración con los científicos de pRED: puedo aprender muchísimo sobre las diversas enfermedades directamente de los expertos y, al mismo tiempo, enseñarles a utilizar eficazmente nuestros modelos de organoides in vitro. Se trata, por lo tanto, de un intercambio continuo y mutuo de conocimientos, así como de una dinámica de trabajo sumamente gratificante.

¿Cuáles son tus ambiciones para el futuro? ¿Qué es lo que más te ilusiona?

La biología molecular in vitro (HMI) es un verdadero motor de innovación, y el campo evoluciona rápidamente, adoptando progresivamente estas nuevas tecnologías. Personalmente, mi objetivo es mantenerme a la vanguardia de este proceso de desarrollo y adopción. Espero crecer junto con el campo de los organoides, contribuyendo a la implementación exitosa de diversos modelos que optimicen el proceso de descubrimiento de fármacos. Al mismo tiempo, la creciente complejidad de estos sistemas nos permitirá explorar nuestra biología como especie con mayor profundidad y comprender mejor sus diversos mecanismos. Si puedo ayudar a Roche y a la industria en su conjunto a cumplir y promover el compromiso de las tres R (Reemplazar, Reducir, Refinar), al tiempo que mantenemos y, con suerte, mejoramos aún más los estándares científicos actuales, me sentiría enormemente orgulloso de poder contribuir concretamente a este proceso y a su progresiva difusión dentro de la industria.

¿Qué es lo que más valoras del Instituto de Biología Humana, más allá de su labor científica?

La sede central de Roche en Basilea es un auténtico centro neurálgico de la ciencia. Cuenta con numerosos departamentos, cada uno con su propia experiencia y especializaciones, a los que se puede acceder fácilmente cuando se necesita. La posibilidad de contactar rápidamente con los compañeros, incluso en cuestión de minutos, y aprovechar directamente su experiencia resulta sumamente útil en nuestro trabajo diario. Todos están muy dispuestos a colaborar entre departamentos para alcanzar nuestro objetivo común de mejorar la atención médica, y esta apertura hace que el intercambio de conocimientos sea especialmente eficaz. La sede central en sí misma es extraordinaria. La capacidad de albergar laboratorios de vanguardia junto con espacios de trabajo hermosos y centrados en las personas demuestra cómo Roche se preocupa no solo por la calidad de su investigación, sino también por las personas que trabajan allí a diario.

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